한미약품, 美 학회서 차세대 항암 신약 비임상 결과 공개

RAS 표적 신약개발 국제학술대회서 HM101207 구두 발표

광범위한 KRAS 변이 암종 타깃, 경쟁약 대비 항종양 효력 우수

노영수 한미약품 ONCO 임상팀 이사가 차세대 표적항암 혁신신약으로 개발 중인 SOS1-KRAS 상호작용 저해제 HM101207를 구연 발표하고 있다. ⓒ한미약품

한미약품은 지난 16일부터 18일까지(현지시각) 미국 보스턴에서 열린 제7회 RAS 표적 신약개발 국제학술대회에 참가해 차세대 표적항암 신약으로 개발 중인 SOS1-KRAS 상호작용 저해제(HM101207) 비임상 연구 결과를 구연 발표했다고 26일 밝혔다.

한미약품이 발표한 HM101207는 암을 유발하는 유전자 돌연변이 중 치명적인 ‘KRAS 변이’가 활성화되지 못하도록 하기 위해 신호전달 연쇄 과정에서 핵심 역할을 하는 ‘SOS1’ 단백질과 KRAS 간의 결합을 억제하는 저해제다.

KRAS 변이는 폐암과 대장암, 췌장암 등에서 매우 높은 빈도로 발견되고 있지만 이를 표적하는 저분자 억제제는 현재 G12C 변이에 국한돼 있는 한계가 있다. KRAS G12C 저해제가 폐암과 대장암에 한해 승인됐지만, 제한적인 임상 효과와 내성 문제로 인해 이를 극복하기 위한 메커니즘 연구와 병용 전략이 필요한 실정이다.

HM101207은 다양한 KRAS 변이에 결합해 신호 활성을 낮춤으로써 암 성장을 억제할 수 있으며, 이미 승인된 KRAS G12C 저해제, RTK 저해제 또는 MAPK 신호 경로 저해제 등 투여에 따라 발생하는 내성 유발을 극복할 것으로 예상된다.

이번 학회에서 한미약품은 다양한 KRAS 변이뿐 아니라 PTPN11 변이, NF1 변이를 갖는 각종 암세포주에서 세포 성장 억제 활성을 확인한 연구 결과를 발표했다. 또 KRAS 변이를 보유한 이종이식 마우스 모델에서는 KRAS G12C 저해제 또는 MAPK 신호 경로 저해제와의 병용 요법을 통해 SOS1 경쟁 약물 대비 우수한 항종양 효력을 나타냈다.

노영수 한미약품 ONCO 임상팀 이사는 “오랜 기간 RAS/RAF 변이 표적항암 신약개발을 통해 쌓아온 R&D 역량과 노하우를 집약한 HM101207의 임상 개발을 성공적으로 추진해 나갈 계획”이라고 말했다.