유한양행 렉라자, 리브리반트 병용 순서 바꾸니 부작용 '절반'

2등급 이상 피부 이상반응 절반 수준으로 감소

무진행생존 23개월…의료 현장서 임상 넘었다

유한양행 비소세포폐암 치료제 렉라자 ⓒ데일리안 한보라 기자

유한양행의 비소세포폐암 치료제 '렉라자'를 존슨앤드존슨(J&J)의 '리브리반트'와 함께 투여할 때 피부 이상반응을 줄일 수 있는 새로운 치료 방법이 발견됐다. 기존 표준 치료제와 비교해 환자의 생존 기간을 유의미하게 늘려 주면서도 부작용은 피할 수 있는 길이 열린 것이다.

27일 업계에 따르면 조병철 연세암병원 종양내과 교수는 이달 스페인 마드리드에서 개최된 유럽종양학회(ESMO)에서 리브리반트 피하주사(SC)와 렉라자를 병용 투여할 때 피부 이상반응을 예방할 수 있는 방법을 평가한 임상 2상 연구의 신규 코호트 결과를 발표했다.

앞서 진행됐던 글로벌 임상 3상에 따르면 렉라자와 리브리반트를 병용 투여했을 경우 기존 치료제인 ‘타그리소’와 비교해 전체생존기간(OS)이 유의하게 개선됐다. 문제는 발진 등 빈번한 피부 이상반응이었다. 우수한 효과에도 지속 가능한 치료가 어려웠던 배경이다.

조 교수가 주도한 임상 2상은 치료 효과는 유지하되 부작용을 줄이기 위한 목적으로 진행됐다. 이번 임상에서는 두 개의 표적항암제를 처음부터 함께 투여한 표준 투여 코호트 70명과 렉라자를 먼저 투약한 뒤 리브리반트를 추가 주사한 코호트 34명이 포함됐다.

치료 시작 이후 렉라자 선행 투여 코호트에서 12주 이내 2등급 이상 피부 이상반응 발생률은 18%에 불과했다. 피부 이상반응으로 리브리반트 투여를 일시 또는 영구 중단한 환자도 없었다. 처음부터 렉라자와 리브리반트를 함께 투여한 경우에는 39%에서 2등급 이상의 피부 이상반응이 발생했다.

병용 투여의 항종양 활성(항암 효과)는 70% 이상으로 나타났다. 연구자 평가 객관적 반응률(ORR)은 표준 투여 코호트와 선행 투여 코호트는 각각 71%, 70%로 나타났다. 일정을 조정하는 방식을 활용하면 병용 투여의 항암 효과는 지키면서도 부작용을 줄일 수 있는 셈이다.

이처럼 렉라자는 뛰어난 항암 효과로 의료 현장에서 주목 받고 있다. 의료 현장에서 수집한 리얼월드데이터(RWD)가 임상 시험보다 더 우수한 것으로 나타나면서다. 특히 제한된 임상 시험 환경과 달리 뇌전이 등 다양한 증상을 가진 환자들을 대상으로 했을 때도 분명한 효과가 나타났다.

이기쁨 연세암병원 종양내과 교수는 지난 9월 서울 코엑스에서 개최된 세계폐암학회(WCLC)에서 렉라자 1차 단독요법의 첫 국내 RWD를 공개했다. 2023년 7월부터 12월까지 연세암병원에서 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 진행성 비소세포폐암 1차 치료를 위해 렉라자를 단독 투여 받은 환자 120명을 대상으로 한 통계다.

분석 환자군은 실제 의료 현장에서 만나볼 수 있는 다양한 환자들로 구성됐다. 비소세포폐암을 유발하는 대표적인 유전자 변이인 EGFR 엑손19 결손 환자와 L858R 변이 환자도 각각 전체의 49%, 50%를 차지했다. 진단 당시 뇌전이를 동반한 환자는 44%에 달했다.

환자들을 2년 4개월(28.1개월) 동안 관찰한 결과 증상이 더 나빠지지 않은 기간인 실제진료 무진행생존기간(rwPFS)은 23개월로 나타났다. 글로벌 임상 3상에서 나타났던 PFS 중앙값인 20.6개월을 뛰어 넘는 수치다. 투약을 포기하지 않은 실제진료 치료지속기간(rwTOT)도 25.1개월로 집계됐다. ORR과 질병통제율(DCR)은 각각 70%, 93%로 분석됐다.

환자에게 나타난 유해 반응 역시 관리 가능한 수준으로 나타났다. RWD 분석 결과 안전성 측면에서 감각이상(71%)과 피부발진(21%), 점막염(14%) 등이 보고된 것으로 나타나면서다.

유한양행 관계자는 "임상현장에서 다양한 렉라자 후속 연구가 진행되면서 의료진 및 환자분들의 치료에 도움이 될 것으로 생각한다"며 "앞으로도 환자분들의 치료 접근성 개선을 위한 활동을 이어갈 것" 이라고 강조했다.