김지윤 가톨릭대학교 약리학교실 교수 연구팀 발표
골지체 응축이 위암 악성화 촉진하는 핵심 원리 규명
(왼쪽부터) 김지윤 교수, 김진영 교수, Chandani Shrestha 박사과정생 ⓒ가톨릭중앙의료원
가톨릭중앙의료원은 김지윤 가톨릭대 의과대학 약리학교실 교수 연구팀이 골지체의 구조적 변화가 위암의 악성화를 촉진하는 결정적 요인임을 세계 최초로 규명했다고 11일 밝혔다.
세포 속에는 수많은 작은 기관들이 정교하게 움직이며 생명을 유지하고 있다. 그중에서도 ‘골지체’는 단백질을 분류하고 포장해 필요한 곳으로 보내는 ‘세포의 우체국’과 같은 역할을 한다.
연구팀은 위암 세포의 악성도가 골지체의 구조와 밀접하게 연관돼 있다고 설명했다. 정상 세포에서는 골지체가 비교적 넓게 흩어져 있지만, 위암 세포에서는 오히려 골지체가 ‘응축’된 형태로 뭉쳐있는 현상이 관찰됐다.
연구팀은 이 응축된 골지체가 단순한 구조 변화가 아니라, 암의 성장과 전이를 촉진하는 중요한 기전임을 확인했다.
골지체가 응축되면 세포 내의 도로망 역할을 하는 ‘미세소관’이 더욱 활발히 형성되고, 이 도로를 통해 암을 촉진하는 단백질 ‘YAP1’이 빠르게 세포핵으로 이동한다. 이 과정에서 암세포는 분열과 이동 능력을 높이며 악성화가 촉진된다는 게 연구팀 설명이다.
위암 세포 내 골지체의 응축된 구조 변형이 암 촉진 인자인 YAP1을 활성화시켜 암의 악성화를 유도하는 과정을 설명하는 모식도 ⓒ가톨릭중앙의료원
연구팀은 실제 위암 환자의 조직을 분석한 결과, 골지체가 응축된 형태를 보이는 환자일수록 YAP1 단백질의 활성도가 높고 암의 공격성도 강하다는 사실을 발견했다.
예후가 좋지 않은 위암의 한 종류인 ‘반지세포암(SRCC)’에서 이러한 현상이 두드러지게 나타났다. 이에 따라 골지체의 응축 등 형태를 분석하면 위암의 악성도와 치료 반응 등을 예측할 수 있을 것으로 연구팀은 기대했다.
김 교수는 “그동안 암생물학에서 간과됐던 골지체의 새로운 기능을 최초로 규명했다는 점에서 의의가 큰 연구”라며 “이를 통해 세포소기관 구조 조절이라는 새로운 형태의 항암 전략을 제시했고, 특히 골지체 응축 아형이라는 새로운 종양 분류 기준을 제안했다”고 말했다.
이번 연구는 한국연구재단 우수신진연구사업 및 기초연구실지원사업의 지원으로 수행됐으며 연구 결과는 미국암학회(AACR)에서 출간하는 국제 학술지 ‘Cancer Research’에 게재됐다.
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